[메디칼업저버 양영구 기자] 좋은 약에 또 다른 좋은 약을 더했는데, 결과는 별로였다.

간암 치료 분야에서 좋은 결과를 보였던 입센·엑셀리서스의 카보메틱스(성분명 카보잔티닙)와 로슈 티쎈트릭(아테졸리주맙) 병용요법 이야기다.

결론적으로 카보메틱스+티쎈트릭 조합은 간암 환자의 생존기간을 유의하게 개선하지 못한 것으로 나타났다.

입센과 엑셀리서스는 최근 보도자료를 통해 COSMIC-312 임상3상 중간분석 결과를 공개했다.

이 연구는 이전에 치료받은 적이 없는 진행성 간세포암(HCC) 환자를 대상으로 카보메틱스+티쎈트릭 병용요법과 바이엘 넥사바(소라페닙)를 비교한 연구다.

연구는 △이전에 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC 환자 △미국간질환연구협회, 유럽간질환연구협회 기준에 따라 CT 또는 MRI로 진단을 받은 간경변 환자가 포함됐다.

이들은 카보메틱스+티쎈트릭 병용요법군, 카보메틱스 단독 또는 넥사바 치료군에 2:1 무작위 배정됐다.

카보메틱스+티쎈트릭 병용군은 매일 카보메틱스 40mg 경구투여와 3주마다 티쎈트릭 1200mg를 정맥투여 받았다. 대조군은 1일 2회 소라페닙 200mg 경구투여 받았다.

발표된 내용에 따르면 1차 목표점으로 설정한 전체생존기간(OS)에 대한 사전 계획된 중간분석 결과, 통계적 유의성에 도달하지 못했다.

다만 OS 평가와 함께 1차 목표점으로 설정, 동시에 평가된 무진행생존기간(PFS)에서는 상당한 개선을 보였다.

카보메틱스+티쎈트릭 병용요법군이 소라페닙군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 낮추는 결과를 보였다(HR 0.63; 99% CI 0.44-0.91; P=0.0012).

안전성은 카보메틱스, 티쎈트릭 각 약물에서 알려진 안전성 프로파일과 일치했고, 새로운 이상반응은 발견되지 않았다.
 

사실 두 약물은 간암 치료 분야에서 좋은 결과를 보인 제품들이다. 

카보메틱스는 CELESTIAL 임상3상 연구를 통해 HCC 환자 치료 효과를 입증한 바 있다. 이 연구는 적어도 한 번 이상 HCC 전신 치료 후 질병 진행을 경험했거나 넥사바 치료를 받은 적 있는 환자를 대상으로 카보메틱스와 위약을 비교했다.

연구 결과, 카보메틱스의 OS 중앙값은 10.2개월로, 위약군 8개월보다 사망 위험을 34% 감소시키는 것으로 나타나 1차 목표점을 달성했다(HR 0.76; 95% CI 0.63-0.92; P=0.005).

2차 목표점으로 설정한 mPFS도 카보메틱스 치료군은 5.2개월, 위약군 1.9개월로 나타났다(P<0.001).

연구팀은 "HCC 치료에 승인된 새로운 전신요법 대부분은 혈관내피세포성장인자(VEGF) 경로 표적"이라며 "이번 연구 결과는 이전에 치료를 받았던 진행성 HCC 환자에게 임상적으로 의미 있는 생존 이점을 준다는 사실을 입증했다"고 강조했다.

티쎈트릭의 간암 분야 임상적 이점은 IMbrave150 임상3상 연구 결과에서 찾아볼 수 있다.

이 연구는 이전 전신치료 경험이 없는 절제 불가능한 HCC 환자를 대상으로 티쎈트릭+아바스틴(베바시주맙)의 임상적 유효성과 안전성을 넥사바와 비교하는 방식으로 진행됐다.

연구 결과, 티쎈트릭+아바스틴 병용요법군은 넥사바 대비 사망 위험을 42% 감소시켰다(HR 0.58, 95% CI, 0.42-0.79, P<0.001).

특히 질병 진행 및 사망 위험은 41% 개선(HR 0.59, 95% CI, 0.47~0.76, P<0.001)됐고, PFS(중앙값)는 6.8개월로 대조군 4.3개월보다 2.5개월 연장됐다. 또 객관적반응률(ORR)은 27.3%로 대조군(11.9%)보다 두 배 이상 높았다(P<0.001).

아울러 8.6개월(중앙값) 주척관찰 결과, 티쎈트릭+아바스틴 병용군의 OS는 데이터 컷오프 시점까지 중앙값에 도달하지 않은 반면, 대조군은 13.2개월(중앙값)로 나타났다.

한편, 입센과 엑셀리시스는 향후 최종 분석에서도 OS가 통계적 유의성에 도달할 확률이 낮을 것으로 예상하면서도, 카보메틱스+티쎈트릭 병용요법을 포기하지 않을 것으로 보인다. 

회사 측은 미국식품의약국(FDA)과 다음 단계에 대한 논의를 이어나갈 계획이라고 밝혔기 때문이다. COSMIC-312 연구 최종 결과는 오는 2022년 초 공개될 전망이다. 

엑셀리시스 Michael M. Morrissey 최고경영자는 "인구 통계, 후속 항암치료, 코로나19(COVID-19)가 임상시험에 미친 영향 등 결과에 기여한 잠재적 영향을 이해하기 위해 노력하겠다"고 말했다.